糖尿病(diabetes)是一種以胰島素分泌缺陷和胰島素作用不足所致的以高血糖為特征的葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)代謝紊亂的綜合征。病因主要有遺傳因素、病毒感染、肥胖等,臨床表現(xiàn)為“三多一少”即多尿、多飲、多食和體重減輕。長(zhǎng)期的高血糖最終會(huì)引起很多嚴(yán)重的并發(fā)癥,包括心腦血管疾病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變,糖尿病腎病、糖尿病足、感染、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。

　　糖尿病分為1型糖尿病(Type 1 diabetes)和2型糖尿病(Type 2 diabetes)兩種,1型患者因自身免疫β細(xì)胞破壞所致,每日胰島素分泌量非常少,空腹基值及糖刺激后峰值均明顯低于正常值,表現(xiàn)為絕對(duì)分泌不足。2型糖尿病,即非胰島素依賴型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM),根據(jù)體重可分為肥胖和不出現(xiàn)肥胖兩類(lèi)。主要表現(xiàn)為在基因缺陷基礎(chǔ)上的組織的胰島素抵抗(IR)、胰島β細(xì)胞機(jī)能障礙導(dǎo)致胰島素分泌相對(duì)不足,區(qū)別于自身免疫β細(xì)胞破壞所致的1型糖尿病。IR是由遺傳和環(huán)境因素導(dǎo)致的,機(jī)體對(duì)胰島素生理作用的反應(yīng)性降低,即胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取作用受損,導(dǎo)致代償性胰島素分泌增多,其重要標(biāo)志為高胰島素血癥。主要表現(xiàn)為外周組織對(duì)胰島素敏感性下降,以及對(duì)葡萄糖的利用障礙?；颊邥?huì)出現(xiàn)胰島細(xì)胞功能逐漸下降和各種并發(fā)癥,患者生活質(zhì)量較低,壽命縮短,經(jīng)濟(jì)壓力大。

　　致病機(jī)制主要有:遺傳缺陷、獲得型器官官能障礙(Acquired Organ Dysfunction)和生活習(xí)慣三大因素。糖尿病是多基因相關(guān)的疾病,可能存在很多糖尿病易受性基因,只有如線粒體基因組缺陷和某些特殊糖尿病可以較明確的用基因遺傳解釋。近年來(lái),生活習(xí)慣的影響愈加顯著,不良的生活習(xí)慣導(dǎo)致、加重胰島素抵抗,削弱胰島素分泌從而引發(fā)糖尿病,過(guò)度肥胖和胰島素抵抗伴隨的過(guò)量的脂肪酸會(huì)聯(lián)合過(guò)高的血糖使β細(xì)胞功能進(jìn)一步惡化。

　　NAD+與糖尿病之間的聯(lián)系

　　1.NAD+的缺乏,使丙酮酸大量轉(zhuǎn)化為乳酸,乳酸性酸中毒是指在糖尿病的背景下,體內(nèi)乳酸積蓄而導(dǎo)致的乳酸性酸中毒,多發(fā)于老年糖尿病患者。

　　2.NADPH/NAD+ 比值降低時(shí),谷甘胱肽的還原型與氧化型之比也將降低,從而使機(jī)體的抗氧化能力減弱,加深血管傷害。

　　3.NAD+/sirt2依賴的GKRP去乙?；{(diào)節(jié)在HGU控制中發(fā)揮重要作用,這個(gè)調(diào)節(jié)過(guò)程是一個(gè)治療2型糖尿病和肥胖的新型治療靶標(biāo)。

　　(Hitoshi Watanabe et al;Sirt2 facilitates hepatic glucose uptake by deacetylating glucokinase regulatory protein;Nature;Communications;(2017);DOI: 10.1038/s41467-017-02537-6)。

　　4. NAD+ 控制著葡萄糖代謝。(之前小鼠模型文章)

　　5. NAD+ 水平下降導(dǎo)致內(nèi)皮祖細(xì)胞功能減退,補(bǔ)充N(xiāo)AD+ 會(huì)改善糖尿病人的血管形成能力

　　6.NAD+ 改善并調(diào)節(jié)線粒體行為,促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞活力,提升胰島β細(xì)胞機(jī)能,反轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞機(jī)能障礙。

　　隨著年齡的增長(zhǎng),NAD+在我們體內(nèi)的含量水平將成斷崖式下跌。而NAD+水平反過(guò)來(lái)會(huì)削弱人體對(duì)糖尿病、心血管疾病、癌癥和老年癡呆癥等與年齡相關(guān)疾病的防御能力,從而導(dǎo)致衰老和疾病的發(fā)生。

　　其中,關(guān)于NAD+如何有效的控制糖尿病,科學(xué)家做了無(wú)數(shù)的研究。

　　如何補(bǔ)充人體內(nèi)流失的NAD+

　　NAD+,中文名煙酰胺腺嘌呤二核苷酸,因?yàn)橛辛恢Z貝爾獎(jiǎng)得主對(duì)其相關(guān)研究的支持,也被稱之為“諾加因子”。它存在于每個(gè)活細(xì)胞中,并廣泛細(xì)胞物質(zhì)代謝、能量合成、細(xì)胞DNA修復(fù)等多種生理活動(dòng)。

　　2013年,一項(xiàng)由哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)Sirtuins蛋白家族的活性與體內(nèi)的NAD+含量密切相關(guān)。隨后研究表明,NAD+既是細(xì)胞內(nèi)DNA修復(fù)系統(tǒng)的重要原料,也是細(xì)胞核與負(fù)責(zé)能量合成線粒體間的關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)因子。

　　重要的是,NAD+是長(zhǎng)壽Ⅲ蛋白型賴氨酸去乙?；窼irtuins的唯一底物。

　　不過(guò),隨著年齡增長(zhǎng)人體內(nèi)天然存在的NAD+消耗成倍增加,NAD+水平的成倍降低,以至于長(zhǎng)壽蛋白Sirtuins缺乏足夠的活性。研究顯示50歲時(shí),我們體內(nèi)的NAD+僅剩不到1/2。

　　研究發(fā)現(xiàn),只要及時(shí)針對(duì)性的為人體細(xì)胞補(bǔ)充N(xiāo)AD+,就能高效提升Sirtuins活性,進(jìn)而對(duì)糖尿病起到正向干預(yù)作用。

　　可是難點(diǎn)在于,NAD+分子量過(guò)大,外援補(bǔ)充的NAD+是無(wú)法穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部的。

　　唯一復(fù)合配方實(shí)現(xiàn)質(zhì)與量的統(tǒng)一

　　為研究出真正利用率高的、實(shí)用性強(qiáng)的NAD+補(bǔ)充劑,美國(guó)醫(yī)學(xué)與生物工程院院士文學(xué)軍教授帶領(lǐng)頂尖科研團(tuán)隊(duì),與美國(guó)弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究室合作,并依托美國(guó)再生醫(yī)學(xué)會(huì),在數(shù)位諾貝爾獎(jiǎng)得主及獲得全國(guó)科學(xué)獎(jiǎng)?wù)驴茖W(xué)家的學(xué)術(shù)支持下,從NAD+的前體開(kāi)始入手,經(jīng)過(guò)大量科研實(shí)驗(yàn)表明通過(guò)口服攝取NAD+前體物質(zhì)NR(煙酰胺核糖)可以迅速補(bǔ)充體內(nèi)NAD+,是極為高效的補(bǔ)充方式。

　　技術(shù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)在特色酶法制造的基礎(chǔ)上添加專利配方,提取出高純度NAD+的前體NR后加入保護(hù)基團(tuán),促使其直接酶化迅速補(bǔ)充體內(nèi)NAD+。融合專利技術(shù)TOPIA 生物活性硫技術(shù),使NR在進(jìn)入細(xì)胞后形成高電子密度結(jié)構(gòu),具有高親電子性和與自由基反應(yīng)的能力,降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),高效誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生抗自由基輔酶消除導(dǎo)致老化與致病的代謝廢物。

　　特殊技術(shù)保證了NR口服的安全性與高效性。彰顯6位諾貝爾獎(jiǎng)得主、一位醫(yī)學(xué)與生物工程院院士科研心血的“NAD+ 煙酰胺單核苷酸”的科研轉(zhuǎn)化成果——美國(guó)諾維斯(NOVIS)問(wèn)世。并在符合人體安全標(biāo)準(zhǔn)的前提下,率先將煙酰胺核糖(NR)的含量提升到300mg,每天2粒可以使NAD+的含量提升60%,從而安全有效地對(duì)抗衰老、調(diào)節(jié)血糖、提升新陳代謝、改善心血管健康、加強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)功能。

　　值得一提的是,美國(guó)諾維斯(NOVIS)唯一復(fù)合配方科技,實(shí)現(xiàn)了質(zhì)與量的高度統(tǒng)一,碾壓所有以“NMN/NR之名補(bǔ)充N(xiāo)AD+以達(dá)抗衰老目的”的產(chǎn)品。文學(xué)軍院士本人因該項(xiàng)技術(shù)被國(guó)際媒體評(píng)論為“掌控NAD+人體再生效果第一人”, 諾維斯(NOVIS)則被國(guó)際媒體高度評(píng)價(jià)為是獻(xiàn)給全人類(lèi)的禮物。

　　總體而言:諾維斯(NOVIS)的核心成份可增強(qiáng)胰島素的敏感性,改善因飲食以及年齡誘導(dǎo)的葡萄糖耐受不良,改善2型糖尿病已有大量研究得到證實(shí)。